P프로젝트 스토리
개념
타협 없음
기술 혁신
이러한 신념 하에 우리는 철저한 조사 과정을 통해 의약품의 발암 위험을 초래하는 니트로사민 오염의 원인 중 하나가 대기 중 미량의 질소산화물(NOx)이라는 사실을 발견했습니다 이상적인 "Towa 품질"을 유지하기 위해 우리는 과학을 성공적으로 활용하여 NOx 1ppb 수준이라는 전례 없는 환경에서 제조를 달성하고 이를 통해 니트로사민을 제어했습니다 우리의 타협하지 않는 도전은 끝이 없습니다
Daily 이니셔티브
- API 제조 및 공급
- 니트로소화 방지를 위한 API 소스 및 제조 공정 선택 및 모니터링
- DP 구성 및 개발 설계
- 니트로소화를 방지하기 위한 토토 베이 없는 공정의 제제 설계 및 개발 및 모니터링
- DP 제조
- 토토 베이가 없는 환경에서 공정을 통해 제조
- 포장 및 보관
- NOx가 없는 환경에서의 포장 및 보관
M운동 &C도전 글로벌 니트로소아민 환경과 니트로소아민 통제에 대한 과제
2018
유럽의약품청(EMA)"사르탄 계열 약물(항고혈압제)이 발암 우려가 있는 N-니트로소디메틸아민(NDMA)과 N-니트로소디에틸아민(NDEA)에 오염됐다"고 지적해 전 세계적으로 충격을 안겼다
2019
EMA니트로사민 불순물의 오염을 방지하기 위한 지침을 발표했습니다 "라니티딘(산 억제제)에서도 NDMA가 검출됐다"며 일본 제약회사들이 리콜에 나섰습니다싱가포르 보건과학청(HSA)"메트포르민 제품(당뇨병 치료제)에서 NDMA가 검출되었으며, 영향을 받은 일부 제품에 대한 자발적인 회수가 시작되었습니다"라고 보고했습니다식품의약국(FDA)또한 조사를 시작했습니다
토토 베이은 또한 메트포르민 제품의 NDMA 오염에 대한 조사를 시작했습니다
2020
미국에서는 라니티딘에 이어 위산 억제제로 알려진 니자티딘과 메트포르민 제품의 NDMA 오염이 보고되었습니다 새로운 니트로사민 불순물 발견이 리팜피신과 리파펜틴까지 확대되어 업계 전반에 걸쳐 자발적인 리콜이 이루어졌습니다 FDA는 업계가 의약품의 니트로사민 위험 평가를 수행하도록 지침을 발표했습니다
우리는 국내 두 공장(오사카 및 야마가타)에서 제조된 총 881개의 메트포르민 정제 배치를 분석한 결과 오사카 공장에서 생산된 총 배치의 19%가 NDMA 한도를 초과하여 자발적인 회수를 촉발한 것으로 나타났습니다 대기 중 토토 베이로 인한 질산화가 한도를 초과하는 배치로 발생해야 한다는 가설을 세웠기 때문에 환경 및 제조 공정 조건에 대한 철저한 조사가 시작되었습니다
2021
NDMA로 대표되는 소분자 니트로소아민 불순물의 오염이 더욱 확대됨에 따라, 원료의약품 자체가 니트로소화된 니트로소아민 원료의약품 관련 불순물(NDSRIs = 니트로소아민 의약품 관련 불순물)의 발견이 세계적인 문제로 인식되었습니다
후생노동부(MHLW)는 제약회사에 "위험 평가 수행(2023년 4월 30일까지)" 및 "위험 완화 조치 이행 및 보고(2024년 10월 31일까지)"를 요구하는 자발적 검사 통지서를 발행했습니다
메트포르민 약물에 미량 남아 있는 디메틸아민이 대기 토토 베이와 반응하여 NDMA를 형성할 가능성이 있고 과립화 과정에서 오염을 일으킬 가능성이 있는 물질이라는 결론을 내려 MHLW에 보고했습니다
우리는 모든 제품에 대한 포괄적인 니트로소아민 오염 위험 평가를 시작하기 위해 소위 "토와 아민 접근법"이라고 불리는 9가지 규제 니트로소아민을 다루는 카세트 스크리닝 분석 방법을 시작했습니다
2022
오사카 수도 대학의 다케나카 노리미치 교수의 지도를 받아 TOWA 오사카 공장의 대기 토토 베이 농도를 측정하기 위해 토토 베이 모니터를 설치했으며 대기 토토 베이 농도의 AUC와 제품 내 NDMA 오염 사이의 명확한 상관 관계를 입증했습니다
우리는 모델 시스템을 사용하여 다량의 공기에 노출된 과립화/건조 과정에서 대기 토토 베이가 NDMA 생성에 직접적으로 기여했다는 사실을 밝혀 세계 최초의 발견을 달성했습니다
한편 그룹 회사인 Daichikasei는 계약 니트로사민 분석 서비스를 시작했습니다
http://wwwdaichikaseicom/
2023
FDA는 NDSRI의 일일 허용 섭취량에 대한 최종 지침을 발표했으며, 일본의 MHLW는 위험 완화 조치 시행 기한을 2024년 10월 31일에서 2025년 8월 1일로 연장하도록 통보했습니다
우리는 실제 데이터와 그 분석을 MHLW에 공개하여 대기 토토 베이가 제조 공정 중 질산화의 핵심 동인임을 보고하고 ACS 유기 공정 연구 및 개발에 결과를 발표했습니다1)수십 ppb의 NOx도 니트로소아민 생성에 기여할 수 있음을 보여주는 이 연구는 전 세계에서 열광적인 반응을 얻었습니다 동시에 제품 내 니트로소아민을 완전히 억제하는 것을 목표로 제조 과정에서 대기 NOx를 ppb 수준(10억 분의 1)으로 낮추는 전례 없는 연구를 시작했습니다1) 후쿠다 쇼헤이, 콘도 가나코, 후쿠모토 쇼지,* 다케나카 노리미치, 우치카와 오사무, 요시다 이츠로: 유기 공정 연구 및 개발 2023;27(11):2123-2133
2024
FDA는 저분자 니트로사민 및 NDSRI 모두에 대한 완화 전략에 대한 권장 사항과 함께 니트로사민 불순물을 통제하기 위한 최종 지침을 발표했습니다
우리는 대기 토토 베이를 ppb 범위로 줄이기 위해 토토 베이 흡착 필터 시스템을 개발했으며, 그 결과는 공장 전체에 배포할 수 있는 길을 열었습니다 해당 기사는 ACS Organic Process Research & Development에 게시되었습니다2) 2) 노무라 료타*, 다니구치 타카히코, 스즈오키 카즈야, 요코이 린타로, 아카사키 카네나오, 히라이 쿄코, 우치카와 오사무: 유기 공정 연구 및 개발 2025;29(1):66-70
2025
ACS 유기 공정 연구 및 개발에 논문을 제출했습니다3)토토 베이 흡착 필터 시스템을 사용하여 토토 베이가 없는 조건에서 아토목세틴의 원활한 파일럿 제조에서 니트로소-아토목세틴 함량 0097ppm 달성을 설명합니다
이제 우리는 생산 라인 전체에 차세대 토토 베이 흡착 필터를 구현할 준비가 되었습니다3) 노무라 료타*, 다니구치 타카히코, 기타다 코지, 오츠키 마모루, 타마이 타쿠마, 스즈오키 카즈야, 요코이 린타로, 곤도 카나코, 우치카와 오사무: 유기 공정 연구 및 개발 2025;29(9):2259–2264
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